BMC Urol：中国学者发文膀胱癌治疗新选择，吡柔比星热灌注化疗疗效与卡介苗相当

膀胱癌是全球范围内影响泌尿系统最常见的恶性肿瘤。约30%的膀胱癌被归类为肌层浸润性膀胱癌（MIBC），这类癌症具有较高的转移相关死亡风险。其余70%的膀胱癌则被归类为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。根据欧洲泌尿外科学会（EAU）指南中的风险分层标准，NMIBC可进一步根据复发和/或进展的风险分为低危组、中危组和高危组。不幸的是，高达60%至80%的高危NMIBC患者在5年后会出现复发，其中20%至40%的患者会进展为MIBC。尽管EAU指南建议对高危NMIBC患者采用卡介苗（BCG）膀胱灌注治疗，但值得注意的是，BCG治疗显著增加了局部和全身性副作用的风险，且30%至50%的这类患者在接受BCG治疗后仍会复发，9.5%至13.4%的患者会进展为MIBC。此外，由于全球范围内的周期性短缺，一些地区还面临BCG供应不足的问题。因此，有必要开发新的有效方法来管理NMIBC。

吡柔比星（THP）于1979年被首次描述，是一种带有四氢吡喃基团的多柔比星衍生物。研究表明，其对L-1210白血病细胞具有抗癌特性，且由于四氢吡喃基团的存在，其疗效得以增强。THP可能通过抑制DNA复制和转录，从而阻碍肿瘤细胞的分裂，并降低肿瘤复发的可能性。尽管在2023年最新EAU指南中，吡柔比星仅被推荐作为经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）后即刻单次术后灌注用药，但在2021版《中国膀胱癌诊断治疗指南》中膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识提出，吡柔比星可作为膀胱灌注化疗（IVEC）的替代治疗方案，既可用于初始治疗，也可用于后续维持治疗。

膀胱灌注THP后报告的主要不良事件（AEs）为局部刺激性排尿症状。热疗法通过多种机制发挥抗肿瘤作用，包括直接细胞毒性和基于免疫的细胞毒性，而与化疗联合应用时效果更佳。大量研究已针对膀胱腔内热灌注化疗（HIVEC）作为中高危NMIBC的可行治疗选项展开，该疗法可作为BCG灌注治疗的替代方案。与常温膀胱灌注化疗相比，HIVEC的优势在于能增强药物在膀胱内的分布和渗透，提高化疗药物对加热后癌细胞的杀伤效果，并刺激局部抗癌免疫反应。此外，与其他药物相比，吡柔比星表现出更强的细胞毒性。

近日，来自广西科技大学第一附属医院的梁伟明研究团队评估并比较了利用THP和BCG进行HIVEC在治疗确诊为高危NMIBC患者中的有效性和安全性。

本研究是一项回顾性研究，结合了病历回顾与结局管理数据库分析。在2017年1月至2020年12月期间，研究人员共发现48例接受THP的HIVEC治疗的患者和43例接受TURBT后接受BCG治疗的患者。研究人员评估了无复发生存期（RFS）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及AEs。

结果显示，HIVEC组（n=48）和BCG组（n=43）的基线特征相匹配。中位随访时间为61.0±14.5个月。BCG组和HIVEC组在1年、2年、3年、4年和5年的RFS分别为90.76%、76.54%、58.07%、51.14%、45.05% vs. 98.04%、79.53%、62.46%、55.93%、50.03%（p=0.58）。PFS在1年、2年、3年、4年和5年分别为97.77%、85.85%、81.01%、74.26%、67.36% vs. 100.00%、89.57%、83.05%、76.68%、73.68%（p=0.53）。OS在1年、2年、3年、4年和5年分别为100.00%、100.00%、90.64%、88.47%、83.43% vs. 100.00%、100.00%、97.81%、96.08%、90.40%（p=0.45）。两组中与治疗相关的AEs总体发生率和严重程度均相当。

两组治疗对象的无复发生存率曲线

该研究结果表明，通过THP行HIVEC治疗具有满意的安全性，且其疗效与BCG相似。因此在BCG短缺的情况下，THP可被视为高危NMIBC患者的一种可行的补充治疗方法。

原始出处：

Huang Z, Huang S, Wu E, He Q, Wei X, Liang W. Comparison of hyperthermic intravesical chemotherapy using pirarubicin and Bacillus Calmette-Guérin in the treatment of patients with high-risk non-muscle-invasive bladder carcinoma: a retrospective study. BMC Urol. 2025 Apr 9;25(1):81. doi: 10.1186/s12894-025-01773-z. PMID: 40205399; PMCID: PMC11980134.