BJH：2000年至2020年急性髓系白血病同种异体造血细胞移植后的生存和治愈趋势：一项基于丹麦人群的队列研究
2022-10-27 将军的九分裤 MedSci原创
丹麦成人异基因HCT治疗AML后的OS和治愈率从2000年到2010年有所下降，但在2010年至2020年再次改善，主要是由NRM的变化而不是复发率驱动的
在过去三十年中，成人急性髓系白血病 （AML） 诊断后的总生存率 （OS） 有所改善。这种改善在50-70岁的患者中最为明显，这与50-70岁接受强化化疗并随后转诊到异体造血细胞移植（HCT）的患者比例增加相关，但不一定是由其引起的。特别是在引入非清髓性条件反射后。与此同时，异基因 HCT 方案和支持性治疗也有所改善。
然而，近年来缺乏基于人群的研究。因此，一研究团队在一项基于丹麦人群的队列研究中调查2000年-2020年异体HCT治疗AML后OS，治愈率和其他结果的趋势。
他们研究了2000年至2020年间在丹麦接受第一次异体HCT治疗AML的所有成人（>18岁）患者。直到2009年，所有移植手术都在哥本哈根大学医院的里格霍皮塔莱进行。此后，奥胡斯大学医院从丹麦西部移植了患者。同种异体 HCT 适用于具有中度或不良细胞遗传学风险的首次完全缓解 （CR） 患者或继发性 AML 患者、无论细胞遗传学风险如何的第二 CR 患者以及一次诱导失败的特定患者 AML 的巩固治疗。
共纳入659例患者，相当于2000年-2020年在丹麦被诊断患有AML的5241名成年人中的13%。移植数量随着时间的推移而增加，从2016年到2020年移植了239名（36%）患者。中位随访时间为7.5年，中位OS为7.9年。估计的两年期和五年期操作系统分别为66%和57%。主要死因是复发（占死亡的54%）和感染（占死亡的13%）。不良细胞遗传学和中间细胞遗传学患者的两年OS分别为53%和68%;根据HCT的调节强度，供体类型和疾病状态对OS的未调整估计。
OS在2000年至2020年间差异很大（HCT日历年总体影响的p值= 0.02）。未调整的两年期操作系统在2000年为75%，2010年为59%，2020年为71%。五年期操作系统也呈现出类似的趋势。OS的趋势在接受清髓性预处理的患者中最为明显，但HCT日历年与预处理方案之间的相互作用没有统计学意义（p = 0.32）。
图1：根据移植日历年，急性髓系白血病 （AML） 的异基因造血细胞移植 （HCT） 后估计的两年总生存期 （OS）
总体两年复发风险为28%。复发的中位时间为161天。估计的两年复发风险在2000年为20%，在2020年为29%，但这一增长没有统计学意义（p = 0.10）。总体两年非复发死亡率（NRM）为13%。NRM随时间而变化。估计的两年期NRM在2000年为10%，在2010年为21%，在2020年为10%。
对于II-IV级急性移植物抗宿主病（GVHD），发病率随时间推移而降低（p = 0.01）。2000 年 +180 天时的累积发病率为 41%，2020 年为 24%。然而，在调整预处理强度后，历年的总体效果不再具有统计学意义（p = 0.12），表明急性GVHD随时间推移的减少与非清髓性预处理的使用增加有关。III-IV级急性GVHD的发病率也随时间推移而下降，但这种增加没有统计学意义（p = 0.21）。我们发现没有支持总体慢性GVHD随时间变化，而广泛慢性GVHD的发病率随时间推移而降低。
获得“统计治愈”的患者的估计比例（即，与丹麦一般人群相比，没有超额死亡率的患者比例与日历年，年龄和性别相匹配）为53%。该固化分数随时间变化（p = 0.03），2000年为67%，2010年为44%，2020年为65%。与一般人群相比，患者在移植后约八年后的相对生存率趋于稳定，表明患者在存活八年后平均可被认为在统计学上治愈。然而，后来，在移植后14年后，观察到一些超额死亡率，死亡原因是晚期并发症（感染，慢性GVHD，器官衰竭，继发性恶性肿瘤和未知，每个N = 1）或复发（N = 3）。
总之，丹麦成人异基因HCT治疗AML后的OS和治愈率从2000年-2010年有所下降，但在2010年至2020年再次改善，主要是由NRM的变化而不是复发率驱动的。急性 GVHD 的发病率随时间推移而降低，但慢性 GVHD 的发病率没有下降。未来改善结局的努力应侧重于降低复发和慢性 GVHD 的风险。
原始出处：
Gjaerde LK, Jakobsen LH, Juhl-Christensen C, Olesen G, Petruskevicius I, Severinsen MT, Marcher CW, Theilgaard-Mönch K, Andersen NS, Friis LS, Kornblit B, Petersen SL, Schjødt I, Sengeløv H. Trends in survival and cure after allogeneic haematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukaemia from 2000 to 2020: A Danish population-based cohort study. Br J Haematol. 2022 Oct 20. doi: 10.1111/bjh.18511. Epub ahead of print. PMID: 36263998.
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