Blood：导致遗传性血小板减少症的PTPRJ功能性突变
2019-01-22 MedSci MedSci原创
遗传性血小板减少症(ITs)是一种以低血小板计数为特征的异质性疾病，可导致出血倾向。尽管对其遗传因素的研究获得了一定进展，但近50%的家族性血小板减少症患者的病因仍不明确。现Caterina Marconi等人对两对常染色体隐形血小板减少症的兄弟姐妹进行外显子测序，在PTPRJ基因上鉴定出两个等位基因功能丧失性突变。该基因编码受体样蛋白酪氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在血小板和巨核细胞
遗传性血小板减少症(ITs)是一种以低血小板计数为特征的异质性疾病，可导致出血倾向。尽管对其遗传因素的研究获得了一定进展，但近50%的家族性血小板减少症患者的病因仍不明确。
现Caterina Marconi等人对两对常染色体隐形血小板减少症的兄弟姐妹进行外显子测序，在PTPRJ基因上鉴定出两个等位基因功能丧失性突变。该基因编码受体样蛋白酪氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在血小板和巨核细胞中大量表达。与预测效应一致，两个先证者的PTPRJ mRNA和蛋白都几乎完全缺失。
为进一步研究PTPRJ缺陷在体内造血作用中的致病作用，研究人员采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的同源基因），导致活体CD41+血小板的数量显著降低。而且，在体外，患者的巨核细胞的成熟和先证者的SDF1驱动的迁移、血小板前体形成均受损。沉默人巨核细胞系的PTPRJ可再现在患者巨核细胞中所观察到的功能缺陷。
该基因由PTPRJ突变引起，表现为一种非综合征性的血小板减少症，特征为自发性出血、小血小板、血小板对GPVI激动剂胶原和convulxin的反应受损。上述血小板功能缺陷可归因于Src家族激酶的活化减少。
综上所述，本研究揭示了一种新的IT形成形式以及PTPRJ在血小板生成中的基本作用。
原始出处：
Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496
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