Clin Pathol:口腔扁平苔藓病变的光镜检查与直接免疫荧光检查的一致性评价

扁平苔藓(LP)是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤粘膜疾病。它通常发生在男女比例为1.4:1的中老年患者中。一般人群的患病率约为1%至2%。口腔扁平苔藓(OLP)最常表现为网状或糜烂性病变。当舌头背侧受累时，扁平苔藓表现为类似白斑的不可擦拭的白色斑块。口腔病变最常见于没有皮肤病变的情况。网状LP是最常见的口腔表现，由白色不可擦拭的威克姆纹组成。网状LP也可表现为环状或花边样。糜烂性LP临床表现为红斑或溃疡性病变，周围有威克姆纹。它也可能表现为全身性牙龈红斑，临床上表现为脱屑性牙龈炎。口腔内，最常见的受累部位包括颊粘膜、舌头和牙龈。

口腔和皮肤扁平苔藓均表现为双侧对称分布的多发病变。临床鉴别诊断包括口腔地衣样药物反应(OLDR)，口腔地衣样接触性病变(OLCL)，由退行性汞汞合金修复或cinnamon引起，粘膜(瘢痕性)类天疱疮，寻常型天疱疮，系统性红斑狼疮，急性和慢性移植物抗宿主病(GVHD)，白斑，慢性溃疡性口炎，硬化地衣和鳞状细胞癌。典型网状OLP的诊断通常可以根据病变的临床表现来确定。其他形式的OLP的明确诊断通常需要通过常规苏木精和伊红光学显微镜进行组织病理学评估，通常结合直接免疫荧光(DIF)，以及临床表现。

OLP的发病机制被认为是一种病因不明的T细胞介导的慢性炎症性疾病，涉及通过细胞凋亡破坏基底角化细胞。淋巴细胞浸润累及浅表固有层和邻近基底上皮的T细胞大部分是活化的CD8⁺细胞。CD8⁺ T细胞与凋亡的角质形成细胞在OLP病变中的共定位高度提示它们在该疾病的发病机制中所起的作用。关于OLP恶性转化的概念在文献中存在争议。据报道，OLP的年恶性转化率在0.2%至0.5%之间。当患者首次确诊时，应每隔3至6个月对其进行监测。如果病情保持稳定，病变对治疗反应适当，可每年进行随访。

OLP的组织病理学特征包括基底细胞层的水变性、Civatte(胶体)体的形成、锯齿状上皮网状脊和紧贴上皮的带状淋巴细胞浸润(图1、2、3a和4a)。也可观察到不同程度的角化过度和上皮萎缩。光镜下鉴别OLP和其他地衣样病变可以通过观察炎症浸润的性质、在较深固有层内的程度以及血管周围浸润的存在来完成。然而，为了获得明确的诊断，将扁平苔藓与其他可能包括在鉴别诊断中的病变区分出来，通常需要提交组织进行DIF检查。OLP中最常见的DIF发现是纤维蛋白原/纤维蛋白沿着基底膜区(BMZ)沉积，通常与IgM与Civatte小体相关(图3b和4b)。

不太常见的是，除了IgA与Civatte体相关外，C3可能沿着BMZ被注意到。根据我们提交给UNMC口腔病理活检服务的标本的经验，自大约2013年以来，对疑似OLP病变的直接免疫荧光评估已成为更标准的使用。抗IgG、IgM、C3和纤维蛋白原/纤维蛋白抗体通常用于DIF检测。与光学显微镜相比，使用DIF分析活检标本的成本要高得多。对于没有医疗保险的患者来说，这尤其令人担忧。本研究的目的是评估光学显微镜和直接免疫荧光在临床或工作诊断为OLP的病例中的一致性。我们的假设是，光镜诊断将与DIF结果一致。

方法:评估60例OLP, 16例地衣样粘膜炎(LM)， 56例非OLP/非LM。病例进行了光镜和DIF评估。OLP的组织病理学参数包括:(1)基底细胞层水样变性，(2)紧贴上皮的带状淋巴细胞浸润，(3)存在Civatte小体。两名校准的审查员独立评估光显微特征。检查人员审查了诊断不一致的病例，以确定一致的诊断。测定评分者内信度(IRR)、敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值(PPV和NPV)。

口腔扁平苔藓高倍H&E显微照片(200x)

口腔扁平苔藓中倍镜H&E显微镜(100倍)

(a)口腔扁平苔藓中倍H&E显微照片(100倍)和(b)口腔扁平苔藓中倍DIF显微照片(100倍)纤维蛋白阳性。

(a)口腔扁平苔藓高倍H&E显微照片(200x)和(b)口腔扁平苔藓高倍DIF显微照片(200x)纤维蛋白阳性

人口学及临床特点

光镜与DIF诊断OLP的联列表

光学显微镜相对于DIF评估OLP诊断性能的统计方法

人口学特征与临床诊断吻合状况

结果:132例患者中，女性占72.7%，平均年龄61.9岁(SD = 13.8)。最常见的部位是牙龈(37.9%)、颊黏膜(37.1%)和舌头(7.6%)。一致诊断的IRR为0.74 (95% CI: 0.40, 1.00)， 2名检查人员的IRR为0.73 (95% CI: 0.39, 1.00)和0.34 (95% CI: - 0.03, 0.72)。比较一致诊断和明确诊断:光镜灵敏度:0.32 (95% CI: 0.20, 0.45);特异性:0.88 (95% CI: 0.78, 0.94);PPV: 0.68 (95% CI: 0.48, 0.84)， NPV: 0.61 (95% CI: 0.51, 0.70)。

结论:光显微镜不能替代辅助DIF诊断OLP病变。

文献来源：Hansen BT,  Payne JB,  Samson KK, Assessing the Agreement of Light Microscopic Evaluation of Oral Lichen Planus Lesions With Associated Direct Immunofluorescence Evaluation.Clin Pathol 2023;16