JAMA：“伟哥”能改善新生儿结局吗？澳大利亚一项超3000人研究给出了答案

近年来，随着围产期管理和胎儿监测手段的不断进步，如何进一步降低分娩期胎儿缺氧相关并发症，始终是产科领域关注的重点。尤其在高危妊娠和分娩诱导病例中，胎儿缺氧、窒息、新生儿低Apgar评分以及新生儿重症监护（NICU）入住风险依然存在。近期，澳大利亚一项大型多中心随机对照临床试验结果正式公布，尝试探讨口服西地那非（俗称“伟哥”）是否能改善分娩期胎盘血流，从而降低围产期不良结局。

背景：一种意想不到的药物用途

西地那非最初是为治疗心绞痛研发，后因对男性勃起功能障碍（ED）效果显著而闻名。但它能扩张血管、改善血流的药理机制，也让学界对其在妊娠高血压、胎盘功能不良甚至胎儿宫内发育受限（FGR）等情况中的潜在作用充满兴趣。此前，个别小样本研究提示，西地那非可能改善胎盘血流、降低胎儿缺氧风险，但缺乏大样本随机对照证据。

研究设计：超3000例孕妇随机分组

本研究由澳大利亚13家医院联合开展，研究时间跨度自2021年9月6日至2024年6月28日，纳入了3257名计划阴道分娩的足月孕妇，包括单胎和二绒毛膜双胎妊娠。入组者平均年龄约31.6岁，妊娠周数均值39.5周，其中过半为初产妇。

孕妇按5:5比例被随机分为西地那非组和安慰剂组。西地那非组每8小时口服50mg，最多3次（累计150mg），直至分娩完成，安慰剂组则服用外观一致的假药。研究主要观察分娩期缺氧相关围产期复合终点事件发生率，包括宫内死胎、新生儿死亡、5分钟Apgar评分<4、脐动脉pH<7.0、缺氧缺血性脑病、新生儿惊厥、需4小时以上呼吸支持、新生儿科住院超48小时、新生儿持续性肺动脉高压和胎粪吸入综合征等。

结果：西地那非未改善主要围产期结局

结果显示，西地那非组1625名孕妇中，共有83例（5.1%）发生主要复合终点事件，安慰剂组1625人中为84例（5.2%），两组差异无统计学意义（相对风险RR=1.02，95%CI 0.75-1.37）。

此外，西地那非对急诊剖宫产、胎儿监护异常导致的器械助产发生率也无显著影响（RR=1.12，95%CI 0.98-1.29）。无论是新生儿死亡率、重度酸中毒发生率、5分钟低Apgar评分、新生儿持续性肺动脉高压发生率，还是新生儿呼吸支持时间、住院时间，均未观察到西地那非组优于安慰剂组。值得注意的是，研究还进行了多亚组分析（如初产妇/经产妇、诱导分娩/自然临产、不同人种），同样未发现西地那非存在治疗效果异质性。

安全性：西地那非耐受性良好

整个研究过程中，未发现因西地那非引发的严重不良反应，且孕妇服药依从性良好。西地那非组与安慰剂组在产程长度、分娩方式分布、胎盘早剥发生率等方面也基本相似，提示短期服用西地那非在分娩期是安全的。

专家解读：颇具争议但意义重要

该研究负责人表示，这是目前全球最大规模、针对分娩期西地那非干预围产结局的随机对照临床试验。尽管结果显示西地那非对主要围产结局无显著改善，但其重要意义在于纠正了部分早期小样本研究对该药“过高预期”的认知误区。

此前，一些动物实验及小型临床研究曾暗示西地那非可能改善胎盘血流、降低缺氧相关围产结局。但本研究基于严格设计、多中心大样本、双盲随机方法，真实反映了药物在临床应用场景下的效应，为后续围产期药物干预策略提供了坚实依据。

结语：否定亦是科学进步的一部分

该研究结论再次提醒我们，药理机制合理、早期试验乐观并不意味着真实临床效果同样出色。围产医学作为涉及母婴双重生命安全的学科，任何干预措施均须严谨验证。未来，关于如何改善胎盘灌注、降低胎儿缺氧风险的探索仍需继续，西地那非之外，尚有多种血管扩张剂、抗氧化药物以及胎盘功能改善策略值得深入研究。与此同时，这项临床试验也树立了分娩期药物干预研究的规范化范例，为全球产科药物临床试验提供了宝贵经验。

原始出处：

Kumar S, Tarnow-Mordi W, Mol BW, Flenady V, Liley HG, Badawi N, Walker S, Hyett J, Seidler AL, Callander E, Simes J, O'Connell RL; iSEARCH Investigators. Intrapartum Sildenafil to Improve Perinatal Outcomes: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Jun 9. doi: 10.1001/jama.2025.7710. Epub ahead of print. PMID: 40489090.