NEJM：Imetelstat治疗骨髓纤维化，有活性但也有弊端
2015-09-06 崔倩 译 MedSci原创
目前对骨髓增生性肿瘤继发性骨髓纤维化的药物，包括Janus激酶（JAK）抑制剂，不会引起完全或部分缓解。Imetelstat是靶向人端粒酶逆转录RNA模板的一个13碱基脂质结合的寡核苷酸。研究人员试图获得高风险或中级风险骨髓纤维化患者的的治疗活性和imetelstat的安全的初步信息。Imetelstat作为一个每1〜3周2小时的静脉滴注管理措施（起始剂量为每千克体重9.4毫克）。主要终点是总反应
目前对骨髓增生性肿瘤继发性骨髓纤维化的药物，包括Janus激酶（JAK）抑制剂，不会引起完全或部分缓解。Imetelstat是靶向人端粒酶逆转录RNA模板的一个13碱基脂质结合的寡核苷酸。
研究人员试图获得高风险或中级风险骨髓纤维化患者的的治疗活性和imetelstat的安全的初步信息。Imetelstat作为一个每1〜3周2小时的静脉滴注管理措施（起始剂量为每千克体重9.4毫克）。主要终点是总反应率，次要终点是不良事件、脾反应、红细胞输注独立性。
总共有33例患者（平均年龄67岁）符合资格标准；48％曾接受过JAK抑制剂治疗。7例（21％）患者有完整的或部分缓解，完全应答的平均持续时间为18个月（范围，13〜20+），部分应答为10个月（7〜10+）。完全应答的所有4名患者骨髓纤维化发生了逆转，分子反应发生在4例患者中的3例。JAK2突变的患者中应答率为27％，没有JAK2突变患者为0％（P=0.30），无ASXL1突变的患者为32％，而那些有ASXL1突变的为0％（P=0.07）。在SF3B1或U2AF1一个突变的患者中完全反应率为38％，这些基因无突变的患者中为4％（P=0.04）。这些反应与基线端粒长度无关。治疗相关的不良事件包括4级血小板减少症（18％患者发生），4级中性粒细胞减少（12％），3级贫血（30％），以及1或2级总胆红素水平的升高（12％ ），碱性磷酸酶水平的升高（在1％），天冬氨酸转氨酶水平的升高（在27％）。
Imetelstat被发现在骨髓纤维化患者中是有活性的，但也有可能造成临床显著骨髓抑制的潜力。
原始出处：
Ayalew Tefferi, Terra L. Lasho,Kebede H. Begna,et al.A Pilot Study of the Telomerase Inhibitor Imetelstat for Myelofibrosis,NEJM,2015.9.3
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