MD安德森癌症中心探索多发性骨髓瘤一线自体移植的最佳CD34+细胞输注剂量

MM自体移植剂量

自体移植仍是适合移植的多发性骨髓瘤（MM）患者的标准治疗方法。IMWG于2009年发布了MM患者接受自体移植的最低和理想的采集和输注阈值的建议，推荐单次移植的最小剂量为≥2×10⁶ CD34⁺细胞/kg，最佳剂量为4-6×10⁶ CD34+细胞/kg。但输注的最佳CD34+细胞剂量仍不清楚，不同研究中CD34⁺细胞剂量对生存的影响存在矛盾。此外，虽然移植中心之间的采集和输注目标存在差异，但临床实践多年来基本保持不变，而随着MM的新治疗方式的更多使用，包括四药诱导和更早更频繁地使用CAR-T细胞，可能导致长时间的全血细胞减少，因此在MM的自体移植中最佳CD34⁺细胞剂量的主题重新引起了人们的兴趣。

鉴于缺乏最佳CD34⁺细胞剂量的共识，MD安德森癌症中心学者对该中心2005年至2021年间接受一线自体移植的2479例MM患者进行了回顾性分析，旨在探索CD34⁺细胞剂量与自体移植的MM患者预后的关系，近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究结果

研究纳入接受一线移植的2479例MM患者，将其分为低（≤2.5×10⁶细胞/kg）和高（>2.5×10⁶细胞/kg）CD34⁺剂量组，分别有95例和2384例；此外低CD34⁺剂量组有21例<2×10⁶细胞/kg。

低CD34⁺组患者相对于高CD34⁺组，显示年龄较大（63.2 vs 61.1岁，p=0.013）、R-ISS III期更多 (19% vs 9%，p=0.014)、更多接受普乐沙福动员(60% vs 35%，p<0.001)、在2009年后移植（88% vs 80%，p=0.047）。在两个CD34⁺剂量组中，VRD（分别为28%和31%）和KRD（分别为18%和15%）都是最常用的诱导方案。配对后只有R-ISS在低、高CD34⁺剂量组间仍有显著差异（p=0.048）。

基于CD34⁺细胞剂量，自体移植后100天和最佳缓解率无显著差异；可评估患者中MRD阴性≥VGPR也无差异；此外在倾向性匹配的患者中，移植后缓解率或MRD率也没有显著差异。

低CD34+组中性粒细胞恢复时间（≥50×10⁹/L；12天 vs 11天，p<0.001）和血小板恢复时间（≥50×10⁹/L；18天 vs 14天，p<0.001）较长，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）较短（分别为31.6 vs 43.6个月，p=0.011和76.4 vs 108.2个月，p<0.001）。低剂量组和高剂量组100天非复发死亡率（NRM）分别为0%和1%（p=0.47）。

还评估了CD34+细胞剂量增加对PFS和OS的影响，最高6×10⁶细胞/kg。在单因素分析中，剂量>2.5×10⁶细胞/kg与PFS或OS均无显著相关性。

多因素分析证实CD34⁺ >2.5×10⁶细胞/kg与较好的PFS （HR=0.71，p=0.008）和OS （0.59，p<0.001）相关。在倾向性评分匹配后，CD34+剂量>2.5×10⁶细胞/kg仍是更好OS的预测因子（0.42，p<0.001）。

总结

综上所述，CD34⁺剂量>2.5×10⁶细胞/kg与生存率提高相关，而随着剂量的增加未显示额外获益。此外倾向性匹配分析也证实了该结果。

参考文献

asvolsky, O., Marcoux, C., Milton, D.R. et al. Optimal infused CD34+ cell dose in multiple myeloma patients undergoing upfront autologous hematopoietic stem cell transplantation. Blood Cancer J. 14, 189 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01165-w