Phytomedicine：肠道菌群介导泻火固正颗粒对2型糖尿病β细胞去分化的缓解作用

背景：2型糖尿病（T2DM）是一种以β细胞功能进行性下降为特征的全球性公共卫生问题。在中医理论中，“火”和“正气虚”是2型糖尿病的重要病因，泻火固正（XHGZ）是治疗的重要方法。多年来，研究者观察到泻火固正对糖尿病的益处。然而，潜在的机制仍不清楚。

目的：从肠道菌群的角度探讨XHGZ颗粒对T2DM β细胞去分化的作用机制。

方法：高脂饮食8周后腹腔注射链脲佐菌素诱导T2DM大鼠，随机分为XHGZ颗粒、二甲双胍和蒸馏水，连续8周。检测代谢参数、β细胞去分化、炎症因子、肠道微生物群和微生物代谢产物（脂多糖（LPS）和短链脂肪酸（SCFAs））的变化。此外，通过粪便菌群移植（FMT）来证实XHGZ颗粒调节T2DM伪无菌大鼠肠道菌群的抗糖尿病作用。

结果：XHGZ颗粒明显改善T2DM大鼠高血糖，改善胰岛功能和病理，降低β细胞去分化和促炎因子。16S-rRNA测序结果显示，XHGZ颗粒降低了含有LPS的微生物群（Colidextribacter、Desulfovibrionaceae和Morganella），增加了产生SCFAs的细菌群（Prevotella、Alloprevotella和Muribaculaceae）和肠乳杆菌Lactobacillus_intestinalis。相应的，增强肠道屏障，降低脂多糖，升高乙酸和丁酸。Tax4Fun分析表明，XHGZ颗粒具有恢复异常代谢、脂多糖生物合成、泛酸和辅酶a生物合成的作用。此外，XHGZ颗粒调节的微生物群还表现出抗糖尿病、抗β细胞去分化和抗炎症的作用，同时在伪无菌T2DM大鼠中降低LPS和增加SCFAs。

结论：该研究结果表明，XHGZ颗粒通过调节肠道微生物群及其代谢物来缓解T2DM患者的β细胞去分化，提示其有可能成为T2DM的一种有前景的补充治疗方法。然而，一些问题仍有待澄清，包括微生物代谢物对炎症和β细胞去分化的作用机制；对XHGZ颗粒的量效关系进行更全面深入的研究；XHGZ颗粒在预测功能和通路中的调节作用XHGZ颗粒对胆汁酸等其他代谢物的影响；以及XHGZ颗粒对肠道菌群和β细胞去分化的调节作用。

原始出处：

Cao Z, Wang X, Liu H, Yang Z, Zeng Z. Gut microbiota mediate the alleviation effect of Xiehuo-Guzheng granules on β cell dedifferentiation in type 2 diabetes mellitus. Phytomedicine. Published online October 16, 2024. doi:10.1016/j.phymed.2024.156151