Science：生长调节蛋白mTORC1对接在溶酶体表面的结构基础被解析
2019-10-20 海北 MedSci原创
最近，研究人员通过冷冻电子显微镜确定了具有Rag-Ragulator的Raptor超级复合体的结构，分辨率为3.2Å。
已有的研究显示，mTORC1蛋白激酶复合物通过响应营养物和生长因子来调节生长。 营养物质促进其向溶酶体表面的转运。在溶酶体表面，其Raptor亚基与Rag GTPase-Ragulator复合物相互作用。
营养物会使得异二聚体Rag GTPases在四种不同的核苷酸结合状态之间切换，而只有在一种状态下（RagA / B•GTP–RagC / D•GDP），mTORC1能够在溶酶体上缔合。
最近，研究人员通过冷冻电子显微镜确定了具有Rag-Ragulator的Raptor超级复合体的结构，分辨率为3.2Å。 Raptor α-螺线肌醇直接检测RagA的核苷酸状态，而Raptor的“爪子”穿过GTPase结构域，以检测RagC的核苷酸状态。
能够破坏Rag-Raptor结合的突变会抑制mTORC1的溶酶体定位和信号传导。
通过与其激活物Rheb结合的mTORC1的结构进行比较，研究人员开发了定位在溶酶体上的活性mTORC1的模型。
原始出处：
Kacper B. Rogala et al. Structural basis for the docking of mTORC1 on the lysosomal surface. Science, 2019; DOI: 10.1126/science.aay0166
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