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导语：蓖麻毒素是自然界中最致命的毒物之一。
据纽约时报、CNN、CBC等报道称，近期涉嫌向白宫特朗普邮寄蓖麻毒蛋白信件的一名加拿大妇女在安大略省伊利堡和纽约州布法罗之间的和平桥过境点被美国海关与边境保护局特工拘捕。据美国法院记录显示，涉嫌此案的该名女子身份已确定为现年53岁名为Pascale Ferrier的程序员。她将面临在华盛顿检察官办公室检控，在美国持有蓖麻毒蛋白视为非法，最高将可判30年监禁。据报道称，该妇女从加拿大向美国国内寄送了六封信件，其中一封发往白宫，五封则投递至得克萨斯州的几名官员，寄给白宫的这封信被美国邮件中心截获，该机构对发给美国总统特朗普的信件进行了安全筛查，初步调查显示该女子寄送的信件检测蓖麻毒素呈阳性。https://www.nytimes.com/2020/09/20/us/politics/ricin-white-house-trump.html当地时间9月20日，美国FBI推特声明称，该机构以及美国特勤局和美国邮政检验局的合作伙伴正在调查在美国政府邮件机构收到可疑信件的问题。目前，尚不存在公共安全威胁。蓖麻毒蛋白（Ricin）天然存在于蓖麻籽中，可提纯为致命的毒素，纯品是一种无味而稳定的白色粉末或结晶体（可通过80摄氏度以上加热而失活），它可以是粉末、小球的形式存在，也可以溶于水或弱酸中。![]()
https://www.opcw.org/sites/default/files/documents/CSP/RC-2/zh/RC-2_DG.1-ZH.pdf禁止化学武器组织给出的蓖麻毒素的定义是：源于蓖麻（Ricinus communis）的所有形式的蓖麻毒素，包括因自然过程或人工改良而产生的分子结构的任何可能的变化，只要符合蓖麻毒素的基本‘天然’双向分子结构（A-S-S-B），即针对哺乳动物的致毒性结构，都应看作是蓖麻毒素。倘使 S-S 之间的链接被破坏或蛋白质变性，就不再是蓖麻毒素。我国主要植物毒蛋白概况，生物化学与生物物理进展，防化研究所，郑硕，1987，4![]()
蓖麻毒蛋白的示意图（A）和晶体结构（B）。酶活性图1.毒素蓖麻毒蛋白的示意图（A）和晶体结构（B）。酶促地亚基（A链）标记为红色，而结合域（B链）标记为绿色，Toxins 2019, 11(6), 350; Intracellular Transport and Cytotoxicity of the Protein Toxin Ricin,https://doi.org/10.3390/toxins11060350蓖麻毒蛋白的生物合成发生在成熟的种子的胚乳细胞中，用于储存在称为蛋白体的亚细胞液泡区室中。下图示意说明了整个合成过程。毒素最终储存在蛋白质体内，直到被水解释放。蓖麻毒素可占蓖麻籽总蛋白质的5％，经济调查数据显示，全球商业生产有可能产生约50000吨纯蓖麻毒蛋白。蓖麻毒蛋白平均致死暴露量仅为针头大小（0.2mg），几乎对所有的真核细胞都有杀伤效果，人接触蓖麻毒蛋白后可在36至72个小时内导致死亡。美国CDC在毒物预防资料中指出，吸入或摄入蓖麻毒素，可能引起呕吐、腹泻和呼吸系统疾病。蓖麻毒蛋白可以通过注射、消化道摄入或呼吸道吸入来实现毒物递送。但递送效率有所区别，蓖麻毒素是大分子蛋白质，很难从胃肠道吸收。口服后，大多数蓖麻毒素在摄入后24小时才可在大肠中被发现，这说明该蛋白质的全身吸收有限。根据小鼠毒性（LD50）数据，口服给药后约0.025％的摄入的蓖麻毒素被吸收，也有其他研究表明最多可吸收0.27％的摄入的蓖麻毒素。一旦被吸收，蓖麻毒素最有可能分布在人体细胞外液空间中。吸入被认为是最致命的给药途径，能够一次针对最大的潜在人群。尽管蓖麻毒素的毒性仅次于肉毒杆菌毒素，但它的获取，制备和使用要容易得多。蓖麻毒素在间谍活动和战争中有着悠久的历史，常常被转化为生物武器，而制造生物恐怖袭击，此前美国、欧洲等地也发生多起针对邮递蓖麻毒素事件。值得一提的是，美国事实上早在第一次世界大战期间，就曾研究蓖麻毒素的潜在军事用途，将蓖麻毒素包裹在弹药外壳，但因触犯海牙公约而作罢。后在二战中，美国又与加拿大联合研究用于集束炸弹中，但经济效益不及光气而放弃。蓖麻毒素植入改造的伞中，vignette.wikia到了冷战期间，蓖麻毒素被苏联特务机构克格勃（KGB）应用于秘密暗杀中，保加利亚异见作家马尔科夫(Georgi Markov)在伦敦被保加利亚特工在克格勃协助下遭到暗杀，是为蓖麻毒素暗杀最为经典的案件。在1990年海湾战争之前，伊拉克军方也曾试图设计出将蓖麻毒素作为炸弹传播的方法。但由于战争爆发而阻止了这些尝试。1972年签署的《禁止生物武器公约》和《禁止化学武器公约》附表1明确列出了两种管制毒素，分别是蓖麻毒（在蓖麻豆科植物中自然产生）和石房蛤毒素（在蓝藻中自然产生）。目前尚无有效预防与治疗蓖麻毒素暴露的特效方式。如果怀疑有蓖麻毒素暴露，应立即就医，因为可能需要早期支持治疗以减轻器官损害引起的症状，包括呼吸支持、静脉输液、治疗中毒导致的癫痫和低血压。1，蓖麻毒素引起血管舒张并增加内皮依赖性血管舒张，导致低血压。蓖麻毒素的毒理作用是阻断细胞内的蛋白质合成，从而导致细胞死亡。蓖麻毒蛋白可在暴露后4小时内穿透细胞，因此其作用迅速而不可逆。目前没有针对蓖麻毒素中毒的预防或治疗方法。当前的研究已经确定，接种蓖麻毒素疫苗可以有效预防因暴露于蓖麻毒蛋白引起的严重副作用和死亡，通常必须在接触蓖麻毒蛋白后4小时内必须进行治疗，才能取得显著疗效。而在发生生物武器攻击的情况下，一般认为短暂的4小时无法同时识别病原体和获得并提供有效的治疗方法。因此，针对士兵等紧急情况应对者进行接种蓖麻毒蛋白疫苗可能有效地防止了蓖麻毒蛋白暴露后的严重伤害和死亡。据《科学》2017年报道美国陆军传染病医学研究所已研制出一种可以防治蓖麻毒素的疫苗。
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Immunotoxin: A new tool for cancer therapy，https://doi.org/10.1177/1010428317692226
蓖麻毒蛋白除了具有致命的毒性之外，还具有潜在治疗癌症等疾病的医疗价值。蓖麻毒素或其他相似毒素称为免疫毒素（immunotoxins），此类物质可以和细胞膜上特殊分子结合，进入细胞中抑制蛋白质的合成，由此可以用来辨识、侵入、杀死专一特定细胞诸如癌细胞的可能性，也在病毒、寄生虫防治中具有潜在价值。也有研究表明蓖麻毒蛋白能够有效结合单株抗体，通过抑制蛋白合成，对治疗包括多种淋巴瘤、白血病等具有活性，但存在毛细血管渗漏综合征（capillary leak syndrome）副作用而受限。
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