Int J Mol Med：miR-155通过下调BMP信号通路抑制由BMP9诱导的间充质干细胞的成骨分化
2018-03-14 MedSci MedSci原创
既往研究表明骨形态发生蛋白9（BMP9）可以促进骨髓间充质干细胞（MSCs）的成骨分化并增加骨形成。然而，关于此机制仍然知之甚少。有必要研究由BMP9诱导的成骨分化的特异调节机制。在BMP9诱导的成骨分化过程中，microRNA-155（miR-155）的表达呈先升高后降低的趋势，故miR-155在这一过程中可能具有调节作用，但这一过程的作用尚未阐明。这项研究旨在揭示miR-155在这一过程中的调
既往研究表明骨形态发生蛋白9（BMP9）可以促进骨髓间充质干细胞（MSCs）的成骨分化并增加骨形成。然而，关于此机制仍然知之甚少。有必要研究由BMP9诱导的成骨分化的特异调节机制。
在BMP9诱导的成骨分化过程中，microRNA-155（miR-155）的表达呈先升高后降低的趋势，故miR-155在这一过程中可能具有调节作用，但这一过程的作用尚未阐明。这项研究旨在揭示miR-155在这一过程中的调节机制。
将mmu-miR-155模拟物（miR-155）转染到MSCs中，并使用表达BMP9的重组腺病毒诱导成骨。MSCs中过表达的miR-155导致成骨分化过程中碱性磷酸酶（ALP）染色和茜素红S染色的减少，并降低成骨相关基因的表达，如与runt相关的转录因子2（Runx2），osterix（ OSX），骨钙素（OCN）和骨桥蛋白（OPN）。
在蛋白质水平上，过表达的miR-155明显降低磷酸化的Smad1/5/8（p-Smad1 / 5/8），Runx2，OCN和OPN的表达。荧光素酶报告基因检测显示，Runx2和骨形态发生蛋白受体9（BMPR2）是miR-155的两个直接靶基因。Runx2和BMPR2表达的下调分别可以抵消miR-155在MSCs成骨中的抑制作用。在体内，MSCs在裸鼠中的皮下异位成骨显示miR-155抑制成骨分化。
总之，该研究结果表明，miR-155可以抑制BMP9诱导的MSCs的成骨分化。
原始出处：
Liu H, Zhong L, et al., MicroRNA-155 inhibits the osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells induced by BMP9 via downregulation of BMP signaling pathway. Int J Mol Med. 2018 Mar 1. doi: 10.3892/ijmm.2018.3526. [Epub ahead of print]
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