Neurology ： 痴呆患者，神经精神症状和认知功能长期如何变化？

阿尔茨海默病（AD）的特点是认知功能和日常生活活动的逐渐下降。由于神经精神症状（NPS）存在于大多数AD痴呆患者中，NPS越来越被认为是AD的核心临床症状。

以前的研究表明，NPS的存在与AD痴呆症进展的风险增加有关，也与AD痴呆症患者的认知表现恶化和认知能力下降速度加快有关。这些研究强调了NPS在AD中的临床意义，突出了其预后价值。

然而，其他一些研究没有发现NPS与AD痴呆的认知功能之间的关联。这些不一致的结果可能是由于：研究经常使用评估一般认知功能（[MMSE]）和整体NPS负担（Neuropsychiatric Inventory [NPI] total score）的工具。

此外，先前的研究往往根据AD的临床诊断标准纳入患者，所以没有生物标志物证据，从而增加了纳入非AD原发病因患者的可能性。

藉此，鹿特丹大学医学院的Willem S. Eikelboom等人，探究了：
1）特定NPS的流行率和过程
2）基线NPS与基线和随时间推移的多个认知领域的表现之间的关联，这些样本包括从正常认知到痴呆症的淀粉样β阳性个体。

这些知识将使我们更好地了解NPS在AD临床阶段的表现及其与认知衰退的关系，这可能有助于临床实践中的患者管理。

他们纳入了所有到阿姆斯特丹阿尔茨海默中心就诊的人，他们：
1）被临床诊断为主观认知能力下降（SCD）、轻度认知障碍（MCI）或可能的AD痴呆，以及2）淀粉样β阳性（A+）。

他们用神经精神清单（NPI）测量NPS，检查总分和特定NPI领域的存在。
认知能力是通过五个认知领域和MMSE来评估的。同时，探究了轨迹，包括基于模型的NPS和认知功能随时间变化的趋势。

最后，使用线性混合模型将基线NPI分数与基线（全样本）和纵向时间点（子样本n=520，平均=1.8[SD=0.7]年随访）的认知功能联系起来。

他们从阿姆斯特丹痴呆症队列中纳入了1524名淀粉样β阳性的A+ SCD（n=113）、A+ MCI（n=321）或A+ AD痴呆症（n=1090）。

NPS在所有临床AD阶段都很普遍（≥1个NPS，SCD为81.4%，MCI为81.2%，痴呆为88.7%；≥1个临床相关NPS，SCD为54.0%，MCI为50.5%，痴呆为66.0%）。

认知功能显示出统一的逐渐下降；

而与此相反，在所有AD组中，随着时间的推移，观察到NPS的巨大的个体内异质性。在基线时，他们发现NPS与痴呆症的认知能力之间的关联在NPI总分和MMSE中最为明显（范围β=0.18至0.11，经FDR调整的P<0.05），而在SCD和MCI中没有横断面关系（范围β=-0.32至0.36，均经FDR调整的P>0.05）。

在任何临床阶段，基线NPS和认知功能之间没有关联（范围β=-0.13至0.44，所有FDR调整后的P>0.05）。

这个研究的重要意义在于发现了：NPS和认知症状在整个AD过程中都很普遍，但在疾病过程中表现出不同的演变。

原文出处：
Eikelboom WS, van den Berg E, Singleton EH, et al. Neuropsychiatric and Cognitive Symptoms Across the Alzheimer Disease Clinical Spectrum: Cross-sectional and Longitudinal Associations. Neurology. Published online August 19, 2021:10.1212/WNL.0000000000012598. doi:10.1212/WNL.0000000000012598