J Ethnopharmacol：川贝母总生物碱通过抑制M2巨噬细胞极化减轻OVA诱导的过敏性哮喘

背景：川贝母(FCD)是一种用于治疗呼吸系统疾病的中药，以清热、润肺、化痰、止咳而闻名。此外，从FCD中提取的总生物碱可以缓解哮喘症状，减轻气道炎症。然而，FCD总生物碱对肺巨噬细胞的影响尚未见研究。

研究目的：探讨FCD总生物碱（TAs-FCD）是否能降低M2巨噬细胞极化，从而减轻哮喘小鼠气道重塑，进一步阐明其治疗过敏性哮喘的作用机制。

方法：采用UPLC-Q-TOF/MS对提取的药材进行成分分析。采用网络药理学方法，鉴定其治疗过敏性哮喘的有效成分及潜在机制。建立、采用卵清蛋白致过敏性哮喘小鼠模型，并通过体内实验进行验证。采用苏木精-伊红染色（H&E）、免疫组织化学（IHC）、免疫荧光染色（IF）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、Western blotting （WB）、实时荧光定量聚合酶链反应（q-PCR）等方法研究TAs-FCD在过敏性哮喘中抑制M2巨噬细胞极化的作用。

结果：使用SWISSADME从116个化合物中筛选出66个有效成分。通过SwissTargetPrediction预测这66个化合物的靶点，排除重复后得到808个独特的药物靶点。此外，从DisGeNET、Genecard和OMIM数据库中鉴定出1756个与过敏性哮喘相关的靶点。这导致活性成分靶点和过敏性哮喘靶点之间有267个交叉靶点，包括白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子（TNF）和STAT3。

动物实验表明，TAs-FCD可改善小鼠肺组织病理学损伤，减少气道周围胶原纤维积累、气道粘液分泌和气道平滑肌增生。TAs-FCD还能降低肺组织IL-1β、TNF-α和IL-4水平，减轻气道炎症。此外，TAs-FCD显著降低与M2巨噬细胞密切相关的Arg1和CD206的水平，下调p-STAT3和p-JAK2的表达。

结论：TAs-FCD可能通过调控JAK2/STAT3通路抑制M2巨噬细胞极化，从而减轻过敏性哮喘小鼠气道重塑和炎症反应。这些发现突出了TAs-FCD干预哮喘发病机制的潜力，并为其治疗应用提供了科学依据。

原始出处：

Wang Y, Peng M, Yang X, et al. Total alkaloids in Fritillaria cirrhosa D. Don alleviate OVA-induced allergic asthma by inhibiting M2 macrophage polarization. J Ethnopharmacol. Published online October 11, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118935