儿童低磷酸酶血症长期使用阿司福酶α治疗的安全性和有效性

低磷酸酶血症（HPP）是一种罕见的遗传性代谢障碍，由于ALPL基因的功能丧失变异导致组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）活性降低。

此病临床表现多样，严重程度不一，可表现为生长迟缓、骨骼异常、骨质脆弱、乳牙早失、肾钙质沉着等。自2015年起，重组人TNSALP（阿司福酶α, Strensiq®）已被用于治疗，显示出良好的耐受性和疗效。国外学者报道了一例15个月大女童患有儿童期的病例，并对其进行了长达6年的阿司福酶α治疗随访研究。

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一名15个月大的女孩因进行性的“膝外翻”和突然出现的跛行就诊。该患儿被诊断为儿童期HPP，携带两种以前未见同时出现于复合杂合状态的ALPL基因变异：c.571G>A (p.(Glu191Lys)) 和 c.963delG; p.(Lys322Argfs*44)。这两种变异均被分类为致病变异。确诊后立即开始使用阿司福酶α治疗，取得了快速且持续的良好效果，在随后为期6年的随访中，药物的有效性、安全性和良好耐受性得到了证实。

HPP是一个具有高度复杂性的疾病，其临床表现范围广泛，但并非所有患者都会表现出典型的症状。本案例中的女童在接受阿司福酶α治疗后，不仅骨骼畸形得到了显著改善，而且在接下来几年里没有出现其他骨骼、神经发育或牙齿相关的问题。此外，她的父母虽然携带相同的基因变异，但并未表现出任何症状，这表明即使是已知的致病变异，也可能不会在每个携带者身上都表现出病症。

研究表明，对于疑似HPP的儿童，儿科医生应当考虑检查其钙磷代谢、碱性磷酸酶水平及维生素B6水平，以便早期诊断并及时采取有效的治疗措施。阿司福酶α作为HPP患者的治疗药物，已经被证明是安全、耐受性好且有效的选择。最后，学者强调了多学科协作的重要性，以确保HPP患儿能够得到准确的诊断和适当的治疗方案。

参考文献：

Debora Mariarita, d'Angelo,Federico, Lauriola,Luisa, Silvestrini et al. Safety and efficacy of long term asfotase alfa treatment in childhood hypophosphatasia.[J] .Ital J Pediatr, 2025, 51: 0.