Lancet荟萃分析：化疗降低乳腺癌死亡率1/3
2011-12-06 MedSci原创 MedSci原创
一项大型的关于过去四十年乳腺癌临床研究的荟萃分析表明，与不使用化疗相比，化疗可降低乳腺癌死亡率1/3。这项荟萃分析，包括了100,000名乳腺癌患者，是来自于牛津大学临床试验服务部的早期乳腺癌试验者协作组（EBCTCG）一系列研究中最新的一项。该项研究在线发表在12月6日的Lancet 杂志上。[Lancet, Early Online Publicatio
一项大型的关于过去四十年乳腺癌临床研究的荟萃分析表明，与不使用化疗相比，化疗可降低乳腺癌死亡率1/3。这项荟萃分析，包括了100,000名乳腺癌患者，是来自于牛津大学临床试验服务部的早期乳腺癌试验者协作组（EBCTCG）一系列研究中最新的一项。该项研究在线发表在12月6日的Lancet 杂志上。[Lancet, Early Online Publication, 6 December 2011]
EBCTCG荟萃分析还表明，综合化疗可挽救生命，伦敦帝国学院癌症部的Carlo Palmieri博士在同期述评上提到，化疗平均降低乳腺癌死亡率1/3。
对于很多妇女来说效益实际上更大，此项荟萃分析的作者之一，临床试验服务部的Richard Peto爵士讲到。他指出，大多数乳腺癌是雌激素受体（ER）阳性，当这种类型的肿瘤已完全通过手术摘除，10年复发和死亡风险可通过几个月的适度化疗加上5年的内分泌治疗降低至少一半。
但是，评论家们注意到ER阳性是一种对“不同种类癌症的粗略描述性词语”。标记为ER阳性的肿瘤的复发风险差异也很大，研究者和评论家指出一种可能性，一些妇女可能接受了不必要的化疗。他们都强调需要更为细致的生物标志物，从而治疗可以根据单个病人的风险进行分层。
回顾性的基因组分析可能不仅能预测哪一种ER阳性肿瘤存在高复发风险，还可以引导出化疗的最大效益。评论建议到，我们期待着那一天的到来，使用个体化方法治疗更少的患者获得更多的效益。
生存期的改善
这项荟萃分析收集了123项随机临床试验的数据。一些比较旧的临床试验将化疗和非化疗进行了比较。这些旧化疗方案包括CMF（环磷酰胺，甲氨蝶呤和氟尿嘧啶）和标准4AC（阿霉素和环磷酰胺），是同等有效的。该荟萃分析表明这些化疗方案降低乳腺癌年死亡率20%~25%。
这些较旧研究的数据证实了乳腺癌特异死亡率和总死亡率的显著下降，而且这些研究在术后使用系统化疗后都没有再进行辅助化疗巩固。
最近的临床试验比较了旧的化疗方案和现在的化疗方案，例如将紫杉醇添加到蒽环类中，累积化疗剂量比4AC要高。荟萃分析显示，与旧化疗方案相比，这些新化疗方案可降低乳腺癌死亡率1/6。
作者通过计算，与不化疗相比，新的化疗方案可降低乳腺癌大约1/3。化疗降低乳腺癌死亡率看起来适用于所有妇女，不论年龄、肿瘤大小，是否转移到淋巴结，是否是ER阳性。
EBCTCG以前的一个概述表明，旧临床试验中，化疗导致的死亡率下降是独立于ER状态的，并不能通过他莫昔芬修正（Lancet 2005;365:1687-1717）。荟萃分析将上述发现扩大到新的紫杉醇临床试验中，表明不管是ER状态还是年龄都不是辅助综合化疗疗效的预测因子。
内分泌治疗
这是第一个将辅助内分泌治疗包括在内的EBCTCG荟萃分析。有一些研究质疑化疗对于ER阳性疾病的疗效，但有一些比较化疗内分泌治疗和单独内分泌治疗的临床研究发现化疗带来的大量的额外效益。
研究人员强调，化疗内分泌治疗比仅仅使用内分泌治疗要好，即使对于ER强阳性的疾病，化疗至少在某种程度上可以影响结果。但是，他们也指出，可能有一些ER阳性的乳腺癌患者只能通过内分泌治疗，因为化疗可能不会带来任何好处，反而会增加毒性。
他们指出，该荟萃分析中的的乳腺癌（依赖于1973~2003年的临场试验）和现在通过乳腺X光摄像发现的乳腺癌是不同的。在这些临床试验中的极少数妇女被是小的分化良好的肿瘤。相反，现在的广泛乳腺癌筛查发现了许多低疾病负担和低增值指数的乳腺癌，因此是内分泌反应性的管状A型肿瘤的可能性高。这类低风险的ER阳性乳腺癌可能需要单独使用内分泌治疗，化疗可能会增加毒性，而且不会带来好处。
我们无法检验这些假设，研究者解释到。但是，他们注意到目前有正进行的临床试验关注此类问题，使用基因表达谱随机分配ER阳性的乳腺癌患者，使用化疗内分泌治疗或单独使用内分泌治疗。三个临床试验（MINADACT, TAILORx, 和RxPONDER）已经招募了1万多名妇女，结果值得期待。
现在的挑战不仅仅是挽救生命，还需要降低不必要使用综合化疗的人数。
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