Pain：HDAC6抑制剂可以有效逆转化疗诱导的周围神经病变
2017-03-10 MedSci MedSci原创
化疗诱发的周围神经病变是癌症治疗过程中最常见的副作用之一。目前，尚无FDA批准的治疗方法。组蛋白脱乙酰酶6（HDAC6）是一种微管相关的脱乙酰酶，其功能包括依赖微管蛋白的细胞内线粒体运输的调节。近期，一项发表在杂志Pain上的研究描述了抑制HDAC6对顺铂诱导的周围神经病的影响。研究者们使用了新型HDAC6抑制剂ACY-1083，相对于其他HDACs，其显示出对HDAC6的260倍选择性。研究结果
化疗诱发的周围神经病变是癌症治疗过程中最常见的副作用之一。目前，尚无FDA批准的治疗方法。
组蛋白脱乙酰酶6（HDAC6）是一种微管相关的脱乙酰酶，其功能包括依赖微管蛋白的细胞内线粒体运输的调节。
近期，一项发表在杂志Pain上的研究描述了抑制HDAC6对顺铂诱导的周围神经病的影响。研究者们使用了新型HDAC6抑制剂ACY-1083，相对于其他HDACs，其显示出对HDAC6的260倍选择性。
研究结果表明抑制HDAC6阻止顺铂诱导的机械异常性疼痛，也可以完全逆转已有的顺铂诱导的机械异常性疼痛，自发性疼痛和麻木。使用建立的HDAC6抑制剂ACY-1215（Ricolinostat）也证实了这些发现，目前，其正在用于癌症治疗的临床试验中。
使用HDAC6抑制剂增加周围神经中的微管蛋白乙酰化。此外，HDAC6抑制剂恢复顺铂引起的线粒体生物能量和胫神经中线粒体的减少，这表明可以增加线粒体运输。
随后，背根神经节线粒体生物能量也得到改善。HDAC6抑制剂恢复了顺铂处理的小鼠中表皮内神经纤维密度的损失。
此项研究结果表明HDAC6的药理学抑制可以完全逆转顺铂诱导周围神经病变，其通过恢复DRG和神经中的线粒体功能，以及恢复表皮内的神经支配实现。
原始出处：
Krukowski K, Ma J, et al. HDAC6 inhibition effectively reverses chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Pain. 2017 Mar 4. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000893.
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