2020年肺癌十大重磅研究丨梅斯盘点
导语：2020年肺癌十大重磅大餐来袭！~
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根据国家癌症中心发布的《2019全国癌症报告》统计数据显示，我国肺癌年度发病人数高达78.4万，肺癌的发病率及死亡率分别占全部恶性肿瘤的20.03% 及26.99%，居恶性肿瘤之首，加强肺癌防治迫在眉睫。根据最新发布的世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年全球最新癌症负担数据，肺癌仍是导致癌症死亡的首要原因，约占癌症总死亡人数的18%，其次是结直肠癌、肝癌、胃癌等。
2020年末，梅斯医学为大家精心盘点了2020年肺癌领域十大重磅研究与进展。So, enjoy~
1. NEJM：FLAURA研究中国队列最终OS结果公布，OS延长7.4个月
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1913662?query=featured_home
DOI：10.1056 / NEJMoa1913662
表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线标准治疗方案，可显著延长患者的无进展生存期（PFS），但遗憾的是，不管是单药的IPASS、OPTIMAL、CONVINCE、Lux-Lung 7和ARCHER 1050研究，还是联合治疗模式的NEJ 009和NEJ 026研究，其总生存期（OS）一直没有得到显著的统计学获益。奥希替尼是口服第三代不可逆结合的EGFR-TKI，可选择性抑制EGFR敏感突变（19外显子缺失突变以及21外显子L858R点突变）和EGFR T790M耐药突变，是目前唯一被证实在PFS和OS均有显著获益的EGFR TKI，同时在合并CNS转移（中枢神经系统转移）的患者中也显示出很好的抗肿瘤活性。
FLAURA研究是一项国际多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究，旨在评估奥希替尼单药或标准EGFR-TKIs治疗一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。2017年FLAURA研究达到主要终点，PFS显著延长了8.7个月（18.9个月 vs. 10.2个月，HR=0.46），FDA也基于此结果批准其一线治疗适应症。
为了推进奥希替尼在中国落地，进一步开展了FLAURA中国队列研究，评估奥希替尼在中国人群中的疗效和安全性数据，以及与全球数据的一致性。所有患者按1:1随机接受奥希替尼或标准EGFR-TKI治疗。主要研究终点是研究者评估的PFS，次要研究终点包括总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性、患者报告结局（PROs）及中枢神经系统PFS（CNS PFS）。
在2020中国队列OS结果中，奥希替尼和SoC的中位随访时间分别为31.0个月和24.9个月，OS成熟度分别为63%和68%。奥希替尼和SoC的中位OS分别为33.1个月和25.7个月，HR=0.85，疾病死亡风险降低15%，具有OS获益趋势，有显著的临床价值。
中国队列OS
中国队列使用奥希替尼的总体安全性与全球的数据基本一致。除了实验室指标相关的AE和疾病相关的AE比例更高外，无新的不良事件发生。奥希替尼组特别关注的重要不良事件比例更低，提示在中国人群中也有良好的药物耐受性。
奥希替尼是首个OS有显著统计学差异的EGFR-TKI，终结了EGFR-TKIs只有PFS没有OS获益的尴尬历史。中国队列的OS结果提示：奥希替尼在中国患者中OS有数值上的获益，也希望奥希替尼能尽快纳入国家医保，进一步增加药物的可及性，造福更多的肺癌患者。
2.NEJM：ADAURA研究奥希替尼可显著延长无病生存期
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2027071?query=featured_home
DOI: 10.1056/NEJMoa2027071
第三代EGFR-TKI奥希替尼是临床中治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗方案，ADAURA研究将奥希替尼的角色转移到术后辅助治疗，为奥希替尼增添了更多的临床角色，更多患者从中获益。
今年9月20日，ADAURA研究的分析结果以Late Breaking Abstracts（LBA）形式在2020 ESMO年会公布，该研究的全文也正式在NEJM同步在线发表，该研究结果引起全球肺癌领域专家的关注。ADAURA研究是首个在全球范围内开展的EGFR TKIs对比安慰剂辅助治疗的3期临床研究，也是首个三代EGFR TKI辅助治疗的大样本研究。研究入组了682例完全切除术后的IB-IIIA EGFR突变阳性NSCLC患者，无论接受辅助化疗与否都可以入组，分别接受奥希替尼（339例）和安慰剂（343例），主要终点为II-IIIA期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA期患者的DFS、OS和安全性。基于奥希替尼突破性的疗效，研究结果提前揭盲并在2020年ASCO年会上首次报告初步结果。
结果显示，II–IIIA期患者2年DFS分别为90%和44%（HR，0.17；99.06% CI，0.11-0.26；P<0.001）；在总人群中，2年DFS分别为89%和52%（HR，0.20；99.12% CI，0.14-0.30；P<0.001）。2年时，奥希替尼组和安慰剂组分别有98%和85%的患者仍然存活，且未出现中枢神经系统（CNS）转移（HR，0.18；95% CI，0.10-0.33）。在药物安全性方面也获得了和奥希替尼以往研究一致的数据，≥3级的不良事件较其他TKI略低。
结果显示IB期患者2年DFS率分别为88% vs. 71%（HR，0.39；95% CI，0.18-0.76），II期患者分别为91% vs. 56%（HR，0.17；95% CI，0.08-0.31），IIIA期患者分别为88% vs. 32%（HR，0.12；95% CI，0.07-0.20）。这些数据证实2年DFS率在IB、II和IIIA期是一致的，这也使得ADAURA成为全球第一个在IB-IIIA期NSCLC患者中都有DFS显著获益的临床研究，进一步扩大了TKI辅助治疗的适用人群。
ADAURA研究DFS数据
DOI: 10.1056/NEJMoa2027071
亚组分析显示，奥希替尼辅助治疗可以为不同特征患者带来DFS的显著获益。所有分期患者均有显著的DFS获益，其中IIIA期患者的获益最为显著，DFS HR为0.12。无论是否使用过辅助化疗，均能从后续辅助奥希替尼中获益，其中既往接受过辅助化疗的患者获益更为显著，DFS HR达到0.16。
在总人群中，奥希替尼组和安慰剂组分别有7%（23/339）和18%（61/343）患者发生局部复发（仅局部复发），分别有4%（14/339）和28%（96/343）患者发生远处复发（仅远处或远处伴随局部复发）。
两组中，45例患者出现CNS相关疾病复发或死亡（奥希替尼组2%（6/339），安慰剂组11%（39/343））。CNS复发两组分别为4例（1%）和33例（10%）。在2年时，奥希替尼组和安慰剂组分别有98%和85%的患者仍然存活且未出现CNS转移，奥希替尼降低了82%的脑转移或死亡风险，奥希替尼组的CNS中位DFS尚未达到，而安慰剂组CNS中位DFS为48.2个月。这一结果无疑给奥希替尼辅助治疗在临床应用的优势进一步增加了砝码。
因此，在临床实践中，II-IIIA期EGFR突变患者在术后接受奥西替尼治疗可显著延长患者的无病生存期，推荐作为辅助治疗的方案。相信随着ADAURA的成功，全球将开启EGFR TKI辅助治疗的全新时代。
3.ESMO: PD-L1高表达NSCLC一线治疗再添利器
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)42367-1/fulltext
DOI：https ：//doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2285
对于PD-L1≥50%且无驱动基因突变的晚期NSCLC患者，PD-L1/PD-1单抗或联合化疗是可选的治疗方案。
Cemiplimab是一种高亲和力人源化PD-1单抗，已获美国FDA批准用于晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的治疗。在I/II期临床研究中，Cemiplimab在包括NSCLC在内的其他实体瘤中显示出较好的安全性和初步的抗肿瘤活性。
EMPOWER-Lung 1 是一项多中心、开放标签、全球III期研究，旨在评估PD-1抑制剂Cemiplimab用于PD-L1≥50%（肿瘤细胞）初治IIIB\IIIC\IV期鳞状或非鳞状NSCLC的疗效和安全性。
DOI：https ：//doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2285
结果显示，中位随访13.1个月时，Cemiplimab组和化疗组的中位OS分别为22.1个月和14.3个月（HR=0.68），中位PFS分别为6.2个月和5.6个月（HR=0.59）。PD-L1≥50% ITT人群中，中位随访10.8个月时，Cemiplimab组和化疗组的中位OS分别为未达到和14.2个月（HR=0.57），中位PFS分别为8.2个月和5.7个月（HR=0.54）。
研究显示，虽然交叉率很高，一线Cemiplimab治疗仍可显著改善PD-L1 ≥50%晚期NSCLC患者OS和PFS。Cemiplimab为这类患者提供了新的治疗选择。
4.ESMO AISA：CS1001+化疗有望成中国肺癌患者一线治疗新选择
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)42859-5/fulltext
DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.10.368
CS1001是一种全长全人源化PD-L1靶向免疫球蛋白G4(IgG4)的单克隆抗体，耐受性良好。Ia/Ib期临床研究中，在包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多个瘤种中显示出有希望的抗肿瘤活性。GEMSTONE-302是一项随机、双盲III期临床研究，旨在评估化疗CS1001±化疗一线治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性。2020年刚刚结束的ESMO AISA大会上，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授公布了研究结果。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.10.368
研究纳入符合条件初治晚期NSCLC患者。分层因素包括组织学类型（鳞状或非鳞状）、PD-L1表达状态（≥1% vs <1%）、ECOG体力状况评分（0或1）。入组患者按2:1比例随机分配接受 CS1001（1200 mg，Q3W，IV）或安慰剂+化疗，至多4个周期，序贯CS1001或安慰剂维持治疗，至多2年。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。
共479例患者纳入研究，截止2020年6月8日（预设PFS中期分析时），CS1001组（320例）和安慰剂组（129例）的中位随访时间分别为8.67个月和8.34个月。CS1001对比安慰剂可明显改善患者PFS，两组中位PFS分别为7.8个月和4.9个月（HR=0.50），两组的客观缓解率（ORR）分别为61.4%和39.2%。总生存期（OS）尚未成熟，但有改善趋势（HR=0.66），两组的中位OS分别为未达到和14.75个月。不论PD-L1表达和组织学类型如何，亚组分析也显示出一致的生存获益。
CS1001组和安慰剂组分别有61.9％和61.6％的患者发生了≥3级治疗相关不良事件。除CS1001组发生1~2级免疫治疗相关不良事件之外，两治疗组具有相似的安全性，未发现新的不良事件。
这是首个在中国开展的关于PD-L1+化疗用于初治晚期非鳞状和鳞状NSCLC一线治疗的III期研究，不论组织学类型和PD-L1表达水平如何，CS1001+化疗显示出有临床意义的PFS改善，且安全可耐受。该联合治疗有望成为晚期NSCLC患者新的一线治疗选择。
5.Journal of Clinical Oncology:CheckMate-227/-9LA一线双免疫为亚裔人群带来更多获益
1)https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9500
DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9500
2)https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9501
DOI：10.1200 / JCO.2020.38.15_suppl.9501
今年ASCO年会上，大型III期临床研究 CheckMate-227和CheckMate-9LA分别公布了其三年随访数据和首次分析结果，两项研究以1/3患者活过三年和1年降低34%死亡风险%的研究结果震撼全场，再次证实双免疫联合治疗为患者带来持久获益。基于这两项研究，FDA正式批准O+Y和O+Y+两周期化疗用于一线EGFR/ALK阴性的成人转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，成为全球首个也是目前唯一获得FDA批准的双免疫治疗方案，正式拉开了肺癌双免治疗时代的序幕。时隔4个月，在2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，两项研究的亚裔患者数据正式发布。
CheckMate-227是晚期非小细胞肺癌一线治疗中首个且随访时间最长的双免疫联合研究。双免疫治疗已经在包括黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌等瘤种中证明了它的价值，而CheckMate-227是第一项在肺癌领域证明双免疫治疗优于化疗的大型随机III期临床研究。研究结果显示，过半患者生存超3年, 双免方案mOS相比化疗延长一年多，亚裔人群获益与全球人群一致。持续长生存，亚裔患者3年OS率超50%，疾病缓解更深更长，DOR提升至近5倍、近半患者持续应答。同时，双免疫在亚裔患者中的安全性与全球患者一致。
全球及亚裔人群OS
DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9500
CheckMate-9LA是一项在晚期NSCLC中进行的随机、开放标签III期研究，无EGFR/ALK突变的晚期初治NSCLC患者按1：1随机分配至纳武利尤单抗+伊匹木单抗+ 2周期化疗组或4周期化疗组。研究结果显示，无关PD-L1表达及病理类型，6个月OS率100%，12个月OS率93%，死亡风险降低67%。相比化疗，亚裔人群双免方案1年PFS率翻3倍，ORR是化疗的近3倍。无论是全球数据还是亚裔亚组数据，2周期的短期化疗增强了整体治疗效果，但没有显著增加副作用，安全性一致，相较于单纯化疗更安全。
全球及亚裔人群DOR及ORR
DOI：10.1200 / JCO.2020.38.15_suppl.9501
此次CheckMate-227和CheckMate-9LA亚裔人群的数据分析，再次证明了O+Y双免方案、O+Y双免方案+2周期短疗程化疗方案与传统化疗相比在全球不同人种中获益的一致性和较高的安全性。治疗革新，引领晚期肺癌治疗开启无化疗/少化疗时代。目前，O+Y双免方案分别获得了美国和欧盟的认可，有望在全球范围内得到更广泛的应用。
6.NEJM：一线劳拉替尼治疗ALK+ NSCLC，强效克服脑转移
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2027187?query=featured_home
DOI：10.1056 / NEJMoa2027187
第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂Lorlatinib（劳拉替尼）在晚期ALK+ 非小细胞肺癌（NSCLC）中显示抗肿瘤活性及颅内抗肿瘤活性。本次ESMO大会上，CROWN研究首次公布结果，该研究是一项开放标签、随机、多中心、III期研究的中期分析结果，旨在评估劳拉替尼对比克唑替尼在初治ALK+ NSCLC患者中的疗效和安全性。
该研究在23个国家、104个研究中心纳入了ALK+ IIIB/IV期NSCLC患者，入组患者按1:1比例随机分配接受劳拉替尼(100 mg QD)或克唑替尼(250 mg BID)治疗，分层因素包括中枢神经系统（CNS）转移和种族等。主要终点是盲态独立中心评估(BICR)的无进展生存期(PFS)。次要终点包括研究者评估的PFS、BICR评估的客观缓解率（ORR）和颅内ORR、总生存期(OS)和安全性。
2020年3月20日截止数据时，劳拉替尼和克唑替尼组的随访时间分别为18.3个月和14.8个月，与克唑替尼相比，劳拉替尼使患者的中位PFS明显延长，两组的中位PFS（由BICR评估）分别为未达到和9.3个月（HR=0.28）。研究者评估的中位PFS也显著改善，两组的中位PFS分别为未达到和9.1个月（HR=0.21）。劳拉替尼组和克唑替尼组中，由BICR评估的ORR分别为76%和58%。基线可测量病灶患者中，劳拉替尼组和克唑替尼组的颅内缓解率分别为82%和23%，其中完全缓解率分别为71%和8%。劳拉替尼组和克唑替尼组的至CNS进展时间分别为未达到和16.6个月（HR=0.07），CNS疾病进展风险降低93%。
PFS、BICR评估、CNS进展时间、OS
DOI：10.1056 / NEJMoa2027187
两组中，因3-4级不良事件(AE)/AE分别导致72.5%/6.7%和55.6% / 9.2%患者停药。劳拉替尼组大多数3-4级AE为实验室异常，其中最常见的是脂质异常。
与克唑替尼相比，劳拉替尼可明显改善患者PFS，可考虑作为ALK+ NSCLC患者的一线治疗新选择。
7.ESMO: KEYNOTE-024 研究 5 年生存数据振奋人心，免疫治疗基石地位重塑NSCLC治疗格局
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)42366-X/abstract
DOI：https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2284
KEYNOTE-024 研究的 5 年总生存（OS）数据以 LBA（Late-breaking abstract）形式重磅发布。这项对比帕博利珠单抗单药和铂类为基础化疗一线治疗 PD-L1 TPS ≥ 50% 的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的研究于2016年首次登上ESMO舞台，研究结果同步在线发表于NEJM，吹响了免疫治疗进军NSCLC一线治疗的号角，开创了NSCLC免疫治疗新格局。
如今，再次登上ESMO舞台的KEYNOTE-024研究5年OS结果振奋人心，31.9% 的5年OS率和 26.3 个月的中位OS力证免疫治疗对PD-L1 TPS≥50% NSCLC患者的疗效。
KEYNOTE-024研究旨在评估帕博利珠单抗对比研究者选择的含铂化疗治疗PD-L1 TPS≥50%、无表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）驱动基因突变的晚期NSCLC初治患者的有效性与安全性。研究纳入了16个国家的305例患者，1:1随机分为帕博利珠单抗单药治疗组（200 mg Q3W）及化疗组。化疗组患者疾病进展后可交叉至帕博利珠单抗治疗组。研究的主要终点为无进展生存（PFS），次要终点为OS、客观缓解率（ORR）及安全性。
截至2020年6月1日，经过5年长期随访，帕博利珠单抗较化疗仍然体现出更好的OS和更持久的获益。尽管化疗组中近66%的患者接受后续PD-1/PD-L1抑制剂治疗（化疗组55%的患者交叉至帕博利珠单抗治疗），帕博利珠单抗组5年OS率较化疗组提升近一倍（31.9%对16.3%），中位OS分别为26.3（28.3-40.4）个月对13.4（9.4-18.3）个月，HR 0.62（95% CI，0.48-0.81）。3年PFS率更是化疗组的5倍（22.8%对4.1%），中位PFS分别为7.7（6.1-10.2）个月对 5.5（4.2-6.2）个月，HR 0.50（95% CI，0.39-0.65）。帕博利珠单抗单药组中，39例患者完成了2年35周期的治疗，其ORR高达82%[32/81，4例完全缓解（CR），28例部分缓解（PR）]，3年OS率高达81%。同时治疗相关不良反应帕博利珠单抗组明显低于化疗组（76.6%对90%），经过长期随访并未发现新的不良反应。
KEYNOTE-024研究：5年OS数据
DOI：https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2284
KEYNOTE-024是第一个报道晚期NSCLC一线免疫治疗5年疗效的III期研究，经过5年随访继续支持了帕博利珠单抗是PD-L1 TPS≥50%晚期NSCLC患者的有效一线治疗方案。
8.THE LANCET Respiratory Medicine：CameL研究卡瑞利珠单抗引领肺癌免疫治疗最长生存获益
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30365-9/fulltext
DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30365-9
12月19日，THE LANCET Respiratory Medicine在线发表由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头的一项随机、开放、多中心的III期临床试验，旨在评估卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞对比化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的抗肿瘤活性和安全性。研究结果显示，卡瑞利珠单抗组中位OS达27.9个月。这是全球首个针对中国人群的非小细胞肺癌一线免疫联合化疗的III期研究，也是第一个公布OS结果的中国自主研发免疫检查点抑制剂一线治疗晚期NSCLC的研究。
DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30365-9
CameL研究是一项卡瑞利珠单抗联合卡铂+培美曲塞用于晚期/转移性EGFR/ALK突变阴性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗III期研究。该试验在国内52所医院共招募了412人，按1:1的比例随机分配进入卡瑞利珠单抗+化疗的联合组或化疗组，旨在研究中国患者人群中比较卡瑞利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗EGFR和ALK突变阴性晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效。
最新的生存数据显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌中位生存期长达27.9个月。这一数据是截止目前，全球同类肺癌免疫治疗临床研究中最长的生存获益数据，成功突破了2年大关。除高达27.9个月的中位总生存期（mOS）外，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌还取得了高达60.5%的客观缓解率（ORR）和长达11.3个月的中位无进展生存期（mPFS）。
根据BICR评估的结果，卡瑞利珠单抗联合化疗组与化疗组的中位无进展生存期（PFS）为11.3个月vs.8.3个月，12个月PFS率为49.6%vs.35.1% 。对于PD-L1表达水平≥1%的患者，卡瑞利珠单抗联合化疗组与化疗组的中位PFS为15.4个月vs.9.9个月。
截至2020年2月25日，对总生存期OS进行了进一步分析。中位随访时间为19.3个月，其中卡瑞利珠单抗联合化疗组与化疗组有92例（45％）vs.113例（55％）死亡。卡瑞利珠单抗联合化疗组与化疗组的中位OS达到27.9个月vs.20.5个月。
根据BICR评估的结果，卡瑞利珠单抗联合化疗组205例受试者中有124例达到客观缓解，客观缓解率（ORR）达到60.5%，化疗组207例受试者中有80例达到客观缓解，ORR为38.6%。卡瑞利珠单抗联合化疗组中的180例（87.8%）受试者达到疾病控制，化疗组中的154例（74.4%）达到疾病控制。中位缓解持续时间(DoR)为17.6vs.9.9个月（95% CI 8.4–13.8）；中位起效时间（TTR）为1.5 vs.2.7个月。
10mPFS数据
DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30365-9
mOS数据
DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30365-9
在这项III期临床试验中，卡瑞利珠单抗联合化疗显著延长了EGFR/ALK突变阴性晚期非鳞NSCLC患者的无进展生存期，这是第一个免疫检查点抑制剂联合化疗治疗后中位PFS超过10个月的临床试验。虽然OS仍在继续随访中，但是卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗能够显著延长总生存期的趋势已经显而易见。该研究是第一个针对中国患者人群的免疫治疗联合化疗作为非鳞NSCLC一线治疗的III期临床试验，为中国晚期非鳞状非小细胞肺癌患者提供了新的一线治疗选择。
9.ESMO AISA：Tepotinib亚洲亚组数据出炉，DCR达81.6%
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)42868-6/fulltext
DOI：https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.10.377
Tepotinib是一种高选择性、潜在的MET抑制剂，在MET 14外显子跳跃突变晚期NSCLC患者中显示出持久的抗肿瘤活性。已在日本获批上市，II期VISION研究中，独立评审委员会（IRC）评估的ORR为44.5–47.4%，研究者评估的ORR为54.7–58.3%，患者几乎都在6周内开始应答。本次ESMO AISA大会公布了亚洲亚组患者研究结果。
DOI：https ：//doi.org/10.1016/j.annonc.2020.10.377
研究纳入经液体活检或组织活检检测确认的EGRF/ALK突变阴性、MET外显子跳跃突变晚期NSCLC患者。入组患者接受tepotinib（500 mg QD）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性或退出。主要终点为IRC评估的ORR，次要终点包括研究者评估的ORR、DOR、PFS和安全性。
2020年1月1日数据截止时，38例患者亚洲患者可评估疗效，32%为女性，39%为非吸烟者，32%患者为初治患者。亚洲患者的疗效数据与全球数据一致，IRC 评估的ORR为47.4%，研究者评估的ORR为60.5%，IRC 评估的DCR为68.4%，研究者评估的DCR为81.6%，中位PFS未成熟，但已达到11个月。最常见的不良事件（任何原因）是周围性水肿、血肌酐升高和腹泻。26％的患者发生了≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。TRAE导致28％患者剂量减少，36%患者暂时停药，10%患者和永久停药。
Tepotinib在MET14外显子跳跃突变亚洲NSCLC患者中显示出强效、持久的临床活性，且不良事件可控。
10.Nature：NLMT宣布肺癌精准治疗临床试验取得成功
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2481-8
DOI:10.1038/s41586-020-2481-8
7月15日，发表在Nature上的国家肺基质试验（NLMT）是世界上最大的针对NSCLC患者的精确医学临床试验，由英国癌症研究所（CRUK）资助，并得到慈善机构分层医学计划第2阶段（SMP2）筛选平台的支持。
NLMT与辉瑞(Pfizer)、阿斯利康(AstraZeneca)等制药公司合作，耗资2500万英镑。NLMT根据癌症的基因变化，为不同群体的患者匹配不同的治疗方案。在英国国家医疗服务体系(NHS)的支持下，NLMT强调下一波精准医学研究，特别是治疗基因组复杂癌症需要考虑的重要因素。
NLMT采用了创新式试验设计，结合了多种治疗手段。与传统临床试验相比，NLMT提供一种更加灵活和知情的方法，确保每一组单臂针对不同基因亚型的非小细胞肺癌的不同靶向治疗。该方法可以有效保证一旦新药和药物组合没有效果，就可以立即加入或轻易退出试验。
为此，SMP2对参加NLMT的患者进行基因筛查，以了解他们的肿瘤类型，以及他们是否具有与靶向治疗相匹配的相关基因特征。2015.05-2019.11期间，共招募288名患者进入19个靶向治疗组中。
但由于试验纳入的患者多在病程终末期，癌症进展使得许多患者过于不适而无法参加试验，因此试验损耗率很高，仅有5%的SMP2患者接受了NLMT治疗。此外，研究人员指出，靶向治疗试验应该在癌症征程中更早进行，并使用基于血液的基因组测试来快速转换患者与药物匹配所需的信息。
根据吸烟史和组织学表现，NLMT19个队列中目标病灶直径变化。Nature. 2020 Jul;583(7818):807-812. doi: 10.1038/s41586-020-2481-8.
该研究的主要作者、伯明翰大学的医学肿瘤学家Gary Middleton教授说："这项研究提供了如何设计下一波治疗复杂癌症的试验靶向疗法的数据。这是第一次用贝叶斯设计允许开放组群的结果数据与封闭组群的数据同时被报道，而以前的伞形研究只发表了完整组群的结果。
研究人员表示，NLMT是一个具有里程碑意义的复杂的创新设计实验，代表我们理解如何开发精密医学治疗癌症的挑战的重大改变。为此，英国癌症研究所的研究主任Ian Walker博士说：“NLMT是英国癌症研究的旗舰项目，继续为我们应该如何治疗基因多样性的癌症，如NSCLC提供重要的见解。它不仅将塑造未来研究提供复杂精准药物的思路，而且还展示了分子诊断测试和临床研究如何在英国全国卫生服务机构内以真正整合的方式工作，让患者获得最新的新疗法。”
下一步，NLMT将继续招募患者。一个新的联合臂刚刚加入到研究中，并在六月初开放。